7杂环有机化合物（第2页）

二、实验原理

Skraup反应是合成杂环化合物喹啉及其衍生物的重要方法，反应是将芳胺类化合物与无水甘油，浓H2SO4及弱氧化剂芳香硝基化合物或砷酸等一起加热而得。浓H2SO4作用是使甘油脱水生成丙烯醛，并使芳胺与丙烯醛的加成产物脱水成环。芳香硝基化合物则将1，2二氢喹啉氧化成喹啉，自身被还原成芳胺，并可继续参与缩合反应。

HOCH2CHOHCH2OHH2SO4-2H2OH2CCHCHO

OHNH2+H2CCHO2OH-H2

必须指出，Skraup反应中所用的芳香硝基化合物应与所用芳胺的结构相对应，否则将导致混合产物的生成。有时也可用碘作氧化剂，并可缩短反应周期而使反应平稳进行。

三、仪器与试剂

1。　仪器

三颈烧瓶（100mL）、滴液漏斗、回流冷凝管、水蒸气蒸馏装置、抽滤装置。

2。　试剂

邻硝基苯酚、邻氨基苯酚、无水甘油、浓硫酸、氢氧化钠、饱和碳酸钠。

四、实验步骤

100mL三颈烧瓶[1]中加入1。8g（约0。013mol）邻硝基苯酚，2。8g（约0。025mol）邻氨基苯酚，9。5g（约0。1mol）无水甘油[2]，剧烈振**，充分混匀后，在不断振**下慢慢滴加4。5mL浓硫酸[3]，于冷水浴上冷却。装上回流冷凝管，缓慢加热。溶液微沸，立刻移开热源[4]。反应放出大量热，待反应缓和后，继续加热，微沸回流1h。冷却后，加入15mL水，充分摇匀，进行简易水蒸气蒸馏，蒸出未反应的邻硝基苯酚（约30min），直至馏分由浅黄色变为无色为止。待瓶内残留液冷却后，慢慢滴加约7mL50%氢氧化钠水溶液，于冷水中冷却，摇匀后，再慢慢滴入约5mL饱和碳酸钠溶液，使混合液呈中性[5]。再加入20mL水进行第二次水蒸气蒸馏，蒸出8羟基喹啉，直至无有机物馏出为止[6]（约25min）。待馏出液充分冷却后，抽滤，洗涤，干燥得粗产物，产量约3g。

粗产物用约25mL乙醇水（体积比为4∶1）混合溶剂重结晶[7]，得纯8羟基喹啉，干燥，称量，计算产率[8]，测熔点。

纯8羟基喹啉的熔点为75~76℃。其红外和核磁共振图谱见附录７（图30）。

本实验约需6h。【注释】

[1]　仪器必须先干燥。

[2]　甘油含水量较大时会影响产物的产率，可将普通甘油在通风橱内置于瓷蒸发皿中加热至180℃，冷至100℃左右，放入盛有浓硫酸的干燥器中备用。甘油在常温下是黏稠的**，取用时注意转移中的损失。

[3]　烧瓶内混合物未加浓硫酸时，十分黏稠，难以摇动；加入浓硫酸后，黏度大为降低。但硫酸滴加速度不可太快，边滴边摇动烧瓶，并时用冷水冷却。

[4]　此反应为放热反应，溶液呈微沸时，表示反应已经开始；如继续加热，则反应过于激烈，会使溶液冲出容器。

[5]　8羟基喹啉既溶于酸又溶于碱而成盐，且成盐后不被水蒸气蒸馏出来，为此必须小心中和，严格控制pH为7~8。当中和恰当时，瓶内析出的8羟基喹啉沉淀最多。

[6]　产物蒸出后，检查烧瓶中pH，必要时可加少量水再蒸一次，确保产物蒸出。

[7]　由于8羟基喹啉难溶于冷水，向滤液中慢慢滴入去离子水，即有8羟基喹啉不断结晶析出。亦可用升华操作提纯，得漂亮的针状晶体。

[8]　反应产率以邻氨基苯酚计算，不考虑邻硝基苯酚部分转化后参与反应的量。

五、思考题

（1）　为什么第一次水蒸气蒸馏要在酸性条件下进行，第二次要在中性条件下进行？

（2）　在Skraup合成中，若用对甲苯胺作原料，应得到什么产物？硝基化合物应如何选择？

实验4４硝苯地平（药物心痛定）

一、实验目的

（1）　学习用Hantzsch反应合成二氢吡啶类心血管药物的原理和方法。

（2）　学习用薄层色谱法跟踪反应的操作。

二、实验原理

硝苯地平（Nifedipine）又名心痛定，化学名为1，4二氢2，6二甲基4（2硝基苯基）3，5吡啶二甲酸二甲酯，是20世纪80年代末出现的第一个二氢吡啶类抗心绞痛药物，还兼有很好的高血压治疗功能，是目前仍在广泛使用的抗心绞痛和降血压药物。硝苯地平是由邻硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和氨水通过Hantzsch二氢吡啶合成反应缩合得到。

Ｏ２ＮＣＨＯ2CH3COH3，△

三、仪器与试剂