9多步骤有机合成反应（第2页）

冷却无色滤液，加20%H2SO4酸化至溶液呈酸性（约pH=3），此时应生成白色固体。抽滤，压干，干燥后的对乙酰氨基苯甲酸产量约5~6g，纯对乙酰氨基苯甲酸的熔点为250~252℃。湿产品可直接进行下一步合成。

3．　对氨基苯甲酸的制备

称量上步得到的对乙酰氨基苯甲酸，将每克湿产物用5mL18%的盐酸进行水解。将反应物置于250mL圆底烧瓶中，加热缓缓回流30min。待反应物冷却后，加入30mL冷水，并用10%氨水中和，使反应混合物对石蕊试纸恰呈碱性（pH为7~8），切勿使氨水过量[6]。每30mL最终溶液加1mL冰醋酸，充分振摇后置于冰浴中骤冷以引发结晶，必要时用玻璃棒摩擦瓶壁或放入晶种引发结晶。抽滤收集产物，干燥后称量，以对甲苯胺为标准计算总产率，测定产物的熔点。

纯对氨基苯甲酸的熔点为186~187℃，实验得到的熔点略低[7]。其红外和核磁共振图谱见附录7（图33）。

本实验约6h。【注释】

[1]　加入盐酸使对甲苯胺转为盐酸盐而溶解。

[2]　加入醋酸钠溶液可中和盐酸，同时游离出氨基，确保酰化反应顺利进行。

[3]　加入结晶硫酸镁的目的是保持弱酸体系。

[4]　因为滤液是产品，吸滤瓶一定要洗净。停止抽滤时，先拔去真空橡皮管，后关水泵，防止倒吸。

[5]　滤液呈紫色，可能是因为加入KMnO4后反应不完全所致，加入乙醇是为了除去过量的KMnO4。若滤液几乎接近无色、淡白色或淡紫色，则不需加乙醇。

[6]　对氨基苯甲酸为两性化合物，酸碱都溶，若用NaOH代替氨水中和，难以控制溶液的酸度。

[7]　对氨基苯甲酸不必重结晶，对产物重结晶的各种尝试均未获得满意的结果，产物可直接用于合成苯佐卡因。

五、思考题

（1）　对甲苯胺用乙酸酐酰化反应中，为什么要加入醋酸钠？

（2）　对甲基乙酰苯胺用高锰酸钾氧化时，为什么要加入硫酸镁结晶？

（3）　在氧化步骤中，若滤液有色，需加入少量乙醇煮沸，发生了什么反应？

（4）　水解步骤中，可以用氢氧化钠溶液代替氨水中和吗？中和后加入乙酸的目的是什么？（二）　对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）的制备

一、实验目的

（1）　通过对氨基苯甲酸乙酯的制备，学习酯化反应的原理和实验方法。

（2）　掌握回流、洗涤、重结晶等基本操作。

二、实验原理

对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）的合成反应式：

H2+CH3CH2OHH2SO4H2+H2O

三、仪器与试剂

1。　仪器

普通玻璃仪器、标准口玻璃仪器、水浴锅、蒸馏装置、减压抽滤装置。

2。　试剂

对氨基苯甲酸、95%乙醇、浓硫酸、10%碳酸钠溶液、乙醚、无水硫酸镁、pH试纸。

四、实验步骤

在100mL圆底烧瓶中，加入2g（0。0145mol）对氨基苯甲酸和25mL95%乙醇，旋摇烧瓶使大部分固体溶解。将烧瓶置于冰浴中冷却，加入2mL浓硫酸，立即产生大量沉淀[1]，将反应混合物在水浴上回流1h，并时加摇**。

将反应混合物转入烧杯中，冷却后分批加入10%Na2CO3溶液中和（约需12mL），可观察到有气体逸出，并产生泡沫，直至加入Na2CO3溶液后无明显气体释放。反应混合物接近中性时，检查溶液的pH后，再加入少量Na2CO3溶液至pH为9左右[2]。在中和过程中产生少量固体沉淀。将溶液倾泻到分液漏斗中，用少量乙醚洗涤固体后，将醚层并入分液漏斗。再向分液漏斗中加入40mL乙醚，振摇后分出醚层，转入干燥的带塞锥形瓶中，用无水硫酸镁干燥后，将**转入干燥的圆底烧瓶中，水浴加热蒸去乙醚和大部分乙醇[3]，至残余油状物约2mL左右为止。残余液用乙醇水重结晶，称量，计算产率。

纯对氨基苯甲酸乙酯的熔点为91~92℃。其红外和核磁共振图谱见附录7（图34）。

本实验约4h。【注释】

[1]　加入浓H2SO4后出现的沉淀是对氨基苯甲酸硫酸盐，在接下来的回流中沉淀将逐渐溶解。

[2]　加入Na2CO3溶液并调节溶液pH＝9，目的是除去未反应的对氨基苯甲酸。

[3]　采用低沸点易燃、有毒害溶剂的蒸馏装置。